D-二聚体是交联的纤维蛋白在纤溶酶作用下的产物（继发纤溶产物），是纤维蛋白血栓形成的标志物，已成为血栓性疾病诊断与治疗常用的监测指标。可以使用全血或血浆测定。

目前D-二聚体的临床检测都依赖于单克隆抗体，全世界大约有30种商业D-二聚体试剂，可用于检测和定量全血、血浆或血清中的D-二聚体。

作为血栓标志物，D-二聚体在VTE的诊断中具有重要作用，可避免大多数疑似DVT或PE患者进一步行昂贵的影像学检查。D-二聚体在确定VTE患者抗凝的最佳持续时间和排除急性主动脉夹层方面有一定的实用价值。D-二聚体也常用于诊断DIC。

D-二聚体检测的标准化和进一步研究根据年龄或检测前依据临床概率调整截断值，将提高VTE诊断的有效性。未来，还需更多研究来确定D-二聚体可能对其他疾病风险评估的作用。

D-二聚体是交联的纤维蛋白在纤溶酶作用下的产物（继发纤溶产物），是纤维蛋白血栓形成的标志物，已成为血栓性疾病诊断与治疗常用的监测指标。可以使用全血或血浆测定。

纤维蛋白原在凝血酶作用下转变为纤维蛋白单体，活化因子XⅢa使相邻单体交联，形成不溶于水的交联纤维蛋白多聚体，增强纤维蛋白网的拉伸强度。纤溶酶随着纤维蛋白的形成而激活，导致交联纤维蛋白被分解，生成含D-二聚体和片段E大小不等的片段，终末产物为D-二聚体与片段E^[1]（图1）。

包含2D结构域的D-二聚体含独特的抗原表位，能够制作相应的抗体识别该降解产物。

图1 D-二聚体的形成^[2]

（一）D-二聚体的检测原理

D-二聚体的检测基于抗原抗体原理^[3]。研究者开发了针对D-二聚体的特异性单克隆抗体，该抗体可特异性识别交联D-二聚体上的表位，这种表位经过活化因子XⅢa连接后发生构象变化，从而达到检测的目的^[4]。

（二）D-二聚体的检测方法

常用的检测方法主要包括酶联免疫吸附（ELISA）或免疫荧光检测（ELFA）、全血凝集检测和乳胶凝集检测法等（图2）^[2]。

ELISA或ELFA依赖于2种单克隆抗体，一种抗体用于捕捉样品中的D-二聚体，另一种抗体用于标记和量化捕获的D-二聚体。

全血凝集检测法使用具有红细胞膜抗原和D-二聚体结合位点的双特异性抗体偶联物，当D-二聚体水平升高时会发生红细胞凝集。

图2 D-二聚体常用的检测方法^[2]

（一）静脉血栓栓塞症的诊断和排除

D-二聚体检测最大的临床价值是用于排除静脉血栓栓塞症 (venous thromboembolism，VTE)，包括PE和DVT。很多疾病或病理因素（手术、肿瘤或心血管疾病等）都对凝血有一定影响，导致D-二聚体升高，因此临床须结合患者的临床表现及既往病史进行VTE的诊断。

根据2019 ESC《急性肺栓塞诊断和治疗指南》，临床可疑VTE患者，首先应进行临床可能性评估，当验前概率（临床可能性）为低、中可能，同时D-二聚体检测为阴性（<0.5mg/L FEU）时，即可排除DVT和PE（图3），无需再做进一步的影像学检查；如果D-二聚体检测阳性，则需要进一步的影像学检查。D-二聚体结合验前概率可使30%~35%疑似DVT/PE者避免进一步检查，从而减少患者不必要的痛苦和费用。当验前概率评估为高度可能，无须进行D-二聚体检测，直接行CTPA检查^[5] 。

然而，并非所有D-二聚体检测方法都具有足够的灵敏度来排除VTE，根据CLSI的规定，用于排除VTE的检测方法应具有≥98%的阴性预测值和≥97%的灵敏度^[6]。临床医生和实验室专业人员须了解所使用D-二聚体检测方法的特定临界值。

图3 评估血栓栓塞的方法和D-二聚体测定的效用

（二）评估抗凝持续时间和预测血栓复发

无诱因VTE者口服抗凝药物的持续时间尚存在争议，较长的抗凝持续时间或可增加患者的出血风险，而较短的抗凝持续时间可能会增加患者VTE的复发风险。

Legnani C等^[7]研究显示，患者在静脉血栓栓塞抗凝治疗期间，应用直接口服抗凝药者D-二聚体阳性率明显高于应用华法林者，但仅在抗凝治疗30d时差异有统计学意义。鉴于该研究暂无停止抗凝治疗后患者VTE复发的相关数据，因此，能否使用D-二聚体作为预测VTE复发风险的临床指标，尚需进一步评估。

Steinbrecher O等^[8]近期研究表明，首次发生VTE者暂停口服抗凝药物后，免疫比浊法测D-二聚体水平较服药期间加倍者，其在3周、3月、9月和15个月后VTE复发的风险增高。

（三）弥漫性血管内凝血

弥漫性血管内凝血（DIC）是在某些致病因素的作用下，全身小血管广泛的微血栓形成以及继发性纤溶亢进的一种综合征。D-二聚体在DIC的诊断和病程监测上具有良好的应用价值。

在DIC形成早期，甚至在DIC形成前数天，D-二聚体已经开始上升，随病程发展可持续升高10倍甚至100倍以上。当D-二聚体＞3.0μg/ml作为临界值时，DIC和非显性DIC的诊断敏感性和特异性之和达最大值，而误诊和漏诊率之和最小^[9]。D-二聚体的连续监测可以为DIC患者是否得到成功治疗提供临床依据。

中国弥散性血管内凝血诊断积分系统（Chinese DIC scoring system，CDSS）在2017年被正式写入《DIC诊断中国专家共识（2017年版）》，CDSS主要包括存在导致DIC的原发病、临床表现、血小板计数、D-二聚体（D-二聚体＜5mg/L时，评分为0分；D-二聚体在5~＜9mg/L之间时，评分为2分；D-二聚体≥9mg/L时，评分为3分）、凝血酶原时间和部分激活的凝血活酶时间等。≥7分的非恶性血液病者或≥6分的恶性血液病者，可诊断为DIC^[10] 。

（四）D-二聚体与心血管疾病

1. 冠心病

D-二聚体与很多心血管疾病都有关系，如冠心病、房颤、急性主动脉夹层、心搏骤停等。

基线D-二聚体水平可能对判断CAD患者的预后具有重要价值^[11]，CAD患者中，基线D-二聚体水平升高与主要心血管不良事件（Major Adverse Cardiovascular Events，MACE）、心血管死亡和全因死亡率风险独立相关。既往研究发现， D-二聚体水平是支架术后的ACS患者不良结局的独立预测因子。基于D-二聚体的风险分层或可用于区分具有较高死亡风险的ACS-PCI患者^[12]。

2. 心房颤动

房颤是最常见的室上性心律失常之一，房颤患者血浆D-二聚体水平高于非房颤患者^[13]，易引起左心房血栓。研究发现，高D-二聚体水平与左心房血栓相关，D-二聚体对预测左心房血栓具有中等敏感性和特异性^[14]。

3. 主动脉夹层

凝血和炎症反应机制在主动脉夹层（aortic dissection，AD）的发病机制和预后中具有重要意义。

相关研究报道了D-二聚体对急性主动脉夹层诊断的敏感性，D-二聚体升高也影响急性主动脉夹层的预后。鉴于D-二聚体的准确性不足，可能需要结合其他指标对AD进行系统评价^[15]。

根据2014年《ESC主动脉疾病诊断和治疗指南》^[16]指出，D-二聚体的升高提示患者存在主动脉夹层的风险增加。此外，主动脉夹层的D-二聚体值在短时间内快速增加到顶点，而其他疾病的D-二聚体值则是逐渐增加的。在第一小时进行检测的诊断价值最高，但即使检测结果为阴性，仍有可能存在壁内血肿和穿透性溃疡。此外，该检查还具有鉴别诊断的重要意义。

2017年《主动脉夹层诊断与治疗规范中国专家共识》^[17]中提到，对于突发剧烈、撕裂样胸背痛时，合并D-二聚体快速升高时，需警惕主动脉夹层。

4. 心脏骤停

血浆D-二聚体水平反映了凝血和纤溶活性，而院外心脏骤停（Out of Hospital Cardiac Arrest，OHCA）患者在持续的心脏复苏过程中，会激活凝血-纤溶系统，并因此影响D-二聚体水平。

Asano等评估院外心脏复苏患者D-二聚体水平后发现，D-二聚体水平与心脏骤停持续时间正相关，尤其是在心血管原因所致的 OHCA 患者中；研究还发现，幸存者的D-二聚体水平显着低于非幸存者，上述研究结果或可帮助医生评估 OHCA 患者的生存率^[18]。

（五）D-二聚体与2019新型冠状病毒感染

新型冠状病毒SARS-CoV-2主要是一种呼吸道病原体，对抗这种病毒的宿主防御机制之一是激活肺特异性凝血系统，也称为支气管肺泡止血。

正常情况下，支气管肺泡止血的凝血-纤溶平衡发生变化时，这种高纤维蛋白溶解活性（主要是尿激酶纤溶酶原激活剂）会努力清除沉积在肺泡隔室中的纤维蛋白，从而达到不间断的气体交换^[19]。

然而，当2019新型冠状病毒感染（COVID-19）（和其他传染性状态）发生时，这种平衡则向促凝侧转移，目的是产生肺血栓，限制病毒入侵，这些血栓的分解会导致D-二聚体的增加。同时，COVID-19中过度炎症（细胞因子风暴、内皮和巨噬细胞激活）、DIC、制动、继发于过度肺损伤的缺氧等病理事件可导致VTE事件。

据报道，COVID-19患者可能存在不同程度的凝血功能障碍。大约50%的COVID-19患者在疾病进展过程中伴随D-二聚体水平升高。而在重症及死亡患者中，纤维蛋白原降解产物及D-二聚体升高的程度显著高于轻症及幸存患者^[20]。

在 COVID-19 疾病的早期阶段，D-二聚体和纤维蛋白原浓度增加，D-二聚体水平升高3~4倍与预后不良有关。此外，糖尿病、癌症、中风和怀孕等潜在疾病可能会引发 COVID-19 患者的 D-二聚体水平升高。测量疾病早期的 D-二聚体水平和凝血参数也可有助于控制和管理 COVID-19 疾病。

（六）其他相关疾病及最新动态

D-二聚体也在肝脏疾病、其他心血管疾病、癌症、外伤、妊娠、感染、炎症疾病^[21]和严重肾病等疾病中升高。然而，这些情况下D-二聚体升高的特异性不如DVT/PE。

目前，有关D-二聚体联合其他实验室指标，如P-选择素、中性粒细胞比值、CRP、血小板计数等用于特定疾病的诊断、监测、预后判断的研究逐渐增多，可能会成为新的研究热点。

现代乳胶凝集试验使用免疫比浊技术检测与抗体包被的乳胶珠结合的D-dimer，可以使用自动凝血分析仪进行，从而使血浆D-dimer水平得到快速定量检测。